Ivabradine voor ongepaste sinustachycardie

Ongepaste sinustachycardie (IST) is een aandoening die wordt gekenmerkt door een abnormaal snelle hartslag (tachycardie), zowel in rust als tijdens inspanning, die meestal jongere mensen treft die verder volledig gezond zijn. Degenen die aan IST lijden, ervaren vaak ernstige hartkloppingen, evenals intolerantie en vermoeidheid bij inspanning, en de aandoening kan behoorlijk invaliderend zijn. De effectieve behandeling van IST is helaas vaak een uitdaging.

Ivabradine is een relatief nieuw geneesmiddel dat op de markt wordt gebracht voor de behandeling van angina pectoris en hartfalen. Ivabradine is de afgelopen jaren veelbelovend gebleken voor de behandeling van IST. Rapporten geven aan dat het ook effectief kan zijn bij andere dysautonomiesyndromen waarbij tachycardie vaak een prominent kenmerk is.

Hoe werkt Ivabradine?

Ivabradine is oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van angina en werd in 2005 in een groot deel van de wereld goedgekeurd. Het werd in april 2015 in de VS goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen, maar niet voor IST.

Ivabradine In IST

Verschillende kleine rapporten - die vaak een of twee patiënten beschrijven - verschenen kort nadat het medicijn klinisch werd gebruikt, wat suggereert dat ivabradine nuttig zou kunnen zijn bij de behandeling van patiënten met IST. Vervolgens werd in 2012 een goed opgezette gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie gerapporteerd in Italië, die concludeerde dat ivabradine inderdaad uniek effectief kan zijn voor deze aandoening. IST-patiënten die naar ivabradine waren gerandomiseerd, vertoonden een vermindering van de symptomen met ongeveer 70% en ongeveer 50% van de behandelde patiënten meldden dat de symptomen onmiddellijk en volledig verdwenen waren. Bijwerkingen waren minimaal. In vergelijking met wat doorgaans wordt gezien bij andere medische behandelingen die voor IST worden gebruikt, is een dergelijk resultaat inderdaad opvallend.

In 2013 liet een niet-gerandomiseerde studie met ivabradine bij 24 patiënten met IST vergelijkbare gunstige resultaten zien. In dit onderzoek werd het medicijn echter na een jaar bij 10 patiënten stopgezet om te zien wat er zou gebeuren (de andere patiënten weigerden het gebruik van het medicijn te stoppen), en 8 van deze 10 van deze patiënten hadden geen recidief van IST.

Ivabradine voor POTS en vasovagale syncope

Posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) en vasovagale syncope zijn twee andere dysautonomiesyndromen waarbij sinusknooptachycardie vaak een prominente rol speelt bij het veroorzaken van symptomen. Het is dus niet verwonderlijk dat artsen ervoor zouden kiezen om onder deze omstandigheden ivabradine te proberen.

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van ivabradine voor POTS, maar artsen over de hele wereld hebben het medicijn bij geselecteerde personen met deze aandoening gebruikt. De gegevens die er zijn, suggereren echter dat, althans bij sommige mensen, het beheersen van de tachycardie met ivabradine de andere symptomen die verband houden met POTS kan verminderen of elimineren. Een gerandomiseerde klinische studie met ivabradine voor POTS wordt nu uitgevoerd in Israël.

Hoewel vasovagale syncope gepaard gaat met een plotselinge daling van de bloeddruk en (meestal) van de hartslag, is het algemeen bekend dat voorafgaand aan het bewustzijnsverlies (dat wil zeggen, tijdens de 'waarschuwingssymptomen' mensen vaak met deze aandoening kampen), een abnormaalsnel hartslag is vaak aanwezig. In een pilotstudie met 25 patiënten met vasovagale syncope die een dergelijke tachycardie vertoonden vlak voordat ze flauwvielen, had meer dan 70% gunstige resultaten met ivabradine - ofwel een significante vermindering of eliminatie van de symptomen.

Ivabradine is dus veelbelovend voor alle dysautonomieën waarbij sinustachycardie een belangrijk kenmerk is.

Bijwerkingen

Hoewel dit medicijn al meer dan tien jaar wordt gebruikt in Europa, een groot deel van Azië en in Rusland, Australië en Canada, werd het pas in april 2015 in de VS goedgekeurd. Bovendien is de enige goedgekeurde indicatie voor ivabradine in de VS voor de behandeling van hartfalen. (Ivabradine wordt op de markt gebracht door Amgen, onder de handelsnaam Corlanor.)

Als u in de VS woont en IST heeft (of een van de andere dysautonomieën die mogelijk op dit medicijn reageren), en als uw arts van mening is dat ivabradine gunstig voor u kan zijn, kan hij of zij het nu voorschrijven. Aangezien ivabradine in de VS echter alleen is gelabeld voor hartfalen, moet uw arts bereid zijn het voor te schrijven voor "off-label" gebruik. In ieder geval is ivabradine nu een realistische optie, zelfs voor Amerikanen met IST.

Ivabradine blokkeert het If-kanaal, een kanaal in celmembranen waardoor natrium en kalium de cellen kunnen binnendringen. Het If-kanaal (de 'f' staat voor 'grappig', zo genoemd omdat dit kanaal zich anders gedraagt ​​dan de meeste andere kanalen ), speelt een belangrijke rol bij het afvuren van de sinusknoop, die het normale hartritme reguleert. Door het If-kanaal te blokkeren, vertraagt ​​ivabradine de afvuursnelheid van de sinusknoop en dus de hartslag. Dit mechanisme van het vertragen van de sinushartfrequentie verschilt fundamenteel van de mechanismen die worden gebruikt door bètablokkers en calciumantagonisten, dus ivabradine veroorzaakt vaak een vertraging van de hartslag, zelfs als deze andere geneesmiddelen dit niet doen.

De enige prominente bijwerking die werd gemeld bij ivabradine, waargenomen bij ongeveer 15% van de patiënten, is een visuele aandoening die het 'lichtverschijnsel' wordt genoemd. Dit fenomeen wordt beschreven als het ervaren van een abnormale 'helderheid' in de gezichtsvelden, zonder enige verandering in gezichtsscherpte. Aangenomen wordt dat het het gevolg is van het blokkeren van een kanaal in retinale cellen dat vergelijkbaar is met het IF-kanaal in het hart. Gelukkig is deze bijwerking meestal mild en verdwijnt meestal vanzelf. Een recent rapport suggereert dat patiënten die dit medicijn gebruiken mogelijk een verhoogd risico hebben op atriumfibrilleren Andere, minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn en duizeligheid. Over het algemeen wordt het medicijn naar verluidt redelijk goed verdragen.