HLA-typering: doel, genetica, procedure, interpretatie

HLA-typering is een soort genetische test die wordt gebruikt om bepaalde individuele variaties in het immuunsysteem van een persoon te identificeren. Het proces is van cruciaal belang om te bepalen welke mensen veilig beenmerg, navelstrengbloed of een orgaan kunnen doneren aan een persoon die een transplantatie nodig heeft. HLA staat voor humaan leukocytenantigeen, maar wordt bijna altijd HLA genoemd. HLA-typering wordt ook wel HLA-matching genoemd.

Doel van HLA-typen

Verreweg de meest voorkomende reden voor HLA-typering is om te helpen bepalen welke mensen de veiligste weefseltransplantaties kunnen bieden (transplantatie van solide organen of hematopoëtische stamcellen). doneer weefsel. Dit kunnen familieleden zijn van iemand die een transplantatie nodig heeft.

Mensen kunnen zich ook aanmelden om hun HLA-type op te nemen in een beenmergregistratie voor stamceltransplantatie. HLA-typering kan ook worden uitgevoerd op terminaal zieke of recent overleden mensen die als orgaandonor zullen dienen.

De best mogelijke donoren hebben HLA's die nauw aansluiten bij de HLA-patronen van de ontvanger.

De best mogelijke donoren hebben HLA's die nauw aansluiten bij de HLA-patronen van de ontvanger. Hierdoor is de kans groter dat de transplantatie uw ziekte met succes zal behandelen, en het verlaagt het risico op complicaties na transplantatie, zoals orgaanafstoting.

Bij sommige mensen moet mogelijk ook een onderdeel van de HLA-typering worden uitgevoerd na de transplantatie, om te zien of hun lichaam antilichamen tegen het getransplanteerde weefsel aanmaakt. Dit kan een teken zijn dat er orgaanafstoting plaatsvindt en dat de transplantatie misschien geen succes is.

Omstandigheden die transplantatie vereisen

Er zijn veel verschillende gezondheidsproblemen die mogelijk moeten worden behandeld door middel van een transplantatie. Zo worden verschillende soorten bloedkankers en genetische bloedaandoeningen behandeld door middel van stamceltransplantatie (uit het beenmerg of uit het perifere bloed). Het is bijvoorbeeld een genezende behandeling voor sikkelcelziekte.

Een solide orgaantransplantatie kan nodig zijn voor elk essentieel orgaan dat ernstig is beschadigd. Dit kan gebeuren door trauma, infectie, auto-immuunziekte, genetische ziekte, toxines of vele andere ziekteprocessen. Men kan bijvoorbeeld een nier-, lever- of longtransplantatie nodig hebben als de eigen organen erg slecht functioneren. Vaak biedt een transplantatie de laatste hoop op genezing.

Wat is het HLA-systeem?

Het HLA-systeem verwijst naar een groep verwante genen die een belangrijke rol spelen in het immuunsysteem. Samen vormen de eiwitten die uit deze genen zijn gemaakt iets dat het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) wordt genoemd. Deze eiwitten zijn aan bijna alle cellen van uw lichaam gehecht (met uitzondering van rode bloedcellen).

Er zijn veel mogelijke variaties in deze aangehechte eiwitten die uw andere cellen kunnen detecteren. Ze maken deel uit van hoe uw lichaam herkent welke cellen in uw lichaam thuishoren en welke niet.

Als analogie kun je de HLA-eiwitten visualiseren als verschillende gekleurde strengen die van de cel zweven. In ons voorbeeld zijn onze eigen cellen geprogrammeerd om een ​​bepaald patroon van stringkleuren die van ons zijn te herkennen. U kunt zich bijvoorbeeld voorstellen dat uw HLA-typen een zwarte string, een helderblauwe string, een lichtpaarse string en een gele string bevatten.

Als een immuuncel een cel opmerkt met een oranje HLA-eiwitstreng, zou hij alarmbellen afgaan. Dat waarschuwt de cel dat hij mogelijk iets gevaarlijks ziet, zoals een virus. Dit kan ertoe leiden dat het immuunsysteem de cel aanvalt.

Het HLA-systeem speelt een belangrijke rol bij de immuunafweer. Het helpt echter ook te bepalen wie met succes weefsel kan geven en ontvangen. Als het immuunsysteem het gedoneerde weefsel als lichaamsvreemd richt (d.w.z. de verkeerde "kleur"), kan het het gedoneerde weefsel aanvallen en beschadigen. Daarom is het belangrijk dat mensen gedoneerd weefsel ontvangen met zoveel mogelijk overeenkomende HLA-eiwitten (d.w.z. de juiste 'kleuren').

Het proces van HLA-typen

HLA-typering beoordeelt de specifieke HLA-genen die u hebt geërfd (d.w.z. uw stringkleuren). Omdat er een aantal verschillende HLA-genen zijn, evenals verschillende variaties van deze genen, zijn er heel veel verschillende mogelijke kleurencombinaties die samen uw specifieke HLA-type vormen.

HLA-typering omvat meestal ook het testen op antilichamen die zijn gericht tegen specifieke HLA-eiwitten. Antilichamen worden gemaakt door een deel van het immuunsysteem. Als een persoon al een antilichaam heeft tegen een HLA-eiwit (d.w.z. als het al klaar is om een ​​bepaalde kleurstreng aan te vallen), kan het dat eiwit aanvallen als het wordt getransplanteerd. Dit kan ertoe leiden dat de transplantatie mislukt. Over het algemeen zou u dus geen transplantatie van iemand moeten krijgen als u al een antilichaam tegen een van hun HLA-eiwitten heeft.

Evenzo omvat HLA-typering ook vaak iets dat lymfocyt-crossmatching wordt genoemd. Lymfocyten zijn een soort immuuncel. Lymfocyt-crossmatching controleert of de ontvanger een antilichaam heeft tegen een eiwit op de lymfocyten van de donor. Als dat het geval is, zou die persoon over het algemeen geen transplantatie van die specifieke persoon moeten krijgen. Deze mensen lopen een hoog risico op een transplantatie die niet succesvol zal zijn.

Is HLA-typen hetzelfde als bloedtypen?

Nee. HLA is veel gecompliceerder dan bloedtypering, omdat er veel meer HLA-markers zijn die iemands cellen uniek maken. Er zijn slechts acht basisbloedgroepen en veel mensen kunnen veilig meer dan één type bloed krijgen (afhankelijk van hun type). Om alleen bloed van een persoon te krijgen, hoeft u geen HLA-match te zijn, omdat HLA niet aanwezig is op rode bloedcellen.

Om een ​​solide orgaantransplantatie te krijgen, moet de ontvanger echter een compatibele bloedgroep hebben met de donor, evenals de best mogelijke HLA-match. Voor stamceldonaties heeft men een zeer sterke HLA-match nodig, maar de bloedgroep is niet zo belangrijk als voor solide orgaantransplantaties.

Hoe worden HLA-genen overgenomen?

Omdat de HLA-genen dicht bij elkaar in je DNA zitten, worden ze meestal als een groep overgeërfd - je ervaart een hele reeks kleuren, niet slechts één individuele kleur tegelijk. Je HLA-type is samengesteld uit de set HLA-genen die je van je moeder hebt geërfd en de HLA-genen die je van je vader hebt geërfd. In onze analogie bevatten de HLA-genen informatie over de "kleur van de snaren" die uw cellen zullen hebben.

Biologische ouders delen altijd de helft van hun HLA-eiwitten met hun kinderen. Dit wordt ook wel een 'halve wedstrijd' genoemd. Omgekeerd is een kind altijd een halve match met zijn ouders. In onze analogie zou een kind de helft van de kleuren op zijn cellen met elk van zijn ouders delen.

Broers en zussen die beide ouders delen, zijn hoogstwaarschijnlijk een identieke HLA-match. Dergelijke broers en zussen hebben een kans van 1 op 4 om een ​​perfecte HLA-match te zijn (met perfect bijpassende gekleurde snaren).

Er is ook een kans van een op twee dat broers en zussen de helft van de HLA-markeringen delen en een halve match zijn.

Omdat broers en zussen maar een kans van één op vier hebben om HLA-identiek te zijn, is het niet ongebruikelijk dat mensen niemand in hun familie hebben die een goede match is.

Voor een solide orgaantransplantatie (zoals een nier) die door levende donoren kan worden gegeven, kan het de moeite waard zijn om HLA-typen ook voor andere leden van de familie te laten typen: ooms, tantes (en meer) om een ​​goede match te vinden. Omdat stamceldonaties een hoger percentage HLA-matches vereisen, is de kans kleiner dat op deze manier een geschikte match wordt gevonden.

Etniciteit

Groepen van HLA-kleuren komen voor in bepaalde etnische groepen. Dus zelfs als iemand in uw familie geen goede match is, is de kans groter dat iemand met een gedeeld genetisch erfgoed een match voor u is. Dit is een deel van de reden waarom het voor sommige mensen moeilijker kan zijn om een ​​goede HLA-match te vinden dan voor anderen.

Zo bevatten beenmergregisters momenteel minder potentiële donoren van Afro-Amerikaanse afkomst. Dit kan het minder waarschijnlijk maken dat deze personen een goede HLA-match van een niet-familielid kunnen vinden.

Hoe wordt het uitgevoerd?

HLA-typering is een genetische test. Voor de test heb je een soort weefselmonster nodig. Dit komt meestal van een wattenstaafje aan de binnenkant van uw wang of van een bloedmonster dat uit een ader in uw arm wordt genomen. Gewoonlijk is voorbereiding op de test niet nodig. Het monster moet waarschijnlijk voor analyse naar een gespecialiseerd centrum worden gestuurd. Aangezien HLA-typering geen alledaagse bloedtest is, kunt u het beste van tevoren contact opnemen met uw verzekeringsmaatschappij om de dekking en kosten te beoordelen.

Resultaten interpreteren

De resultaten van HLA-typering zullen op zich waarschijnlijk niet veel voor u betekenen. De HLA-eiwitten hebben zeer technische namen. Uw arts kan u echter informatie geven over uw HLA-type in vergelijking met die van een potentiële donor. Zo'n test kan bijvoorbeeld informatie geven over de vraag of broers en zussen al dan niet identiek aan HLA voldoen als de mogelijkheid van een stamceltransplantatie wordt onderzocht. Dit is de relevante informatie.

Hoeveel HLA-matches heb je nodig?

Idealiter zouden de donor en ontvanger perfect op elkaar zijn afgestemd. Dit is echter niet altijd mogelijk. De details hiervan zijn afhankelijk van het specifieke type transplantatie en van andere medische omstandigheden.

Stamceltransplantatie is vaak een grotere uitdaging dan solide orgaantransplantatie in termen van het belang van een goede HLA-match. Bij beide bestaat het risico dat de cellen van transplantatieontvangers het gedoneerde weefsel aanvallen. Maar bij een stamceltransplantatie bestaat ook de kans dat sommige van de gedoneerde cellen ook de cellen van de transplantaatontvanger aanvallen. Dit staat bekend als graft-versus-host-ziekte, dus mensen die stamceldonaties ontvangen, hebben meestal een hoger percentage matches nodig dan mensen die een solide orgaan krijgen.

Mensen die solide orgaandonaties ontvangen, hebben de neiging om het beter te doen als ze een betere HLA-match hebben.

Bijvoorbeeld, 10 jaar na een niertransplantatie is de kans groter dat u nog een functionerende nier heeft als u een nier met een volledige HLA-match heeft gekregen dan wanneer u slechts een halve HLA-match heeft gekregen.

Verschillende artsen en medische instellingen kunnen verschillende richtlijnen hebben over het aantal HLA-matches dat nodig is om een ​​transplantatie uit te voeren, maar in bepaalde situaties kunt u mogelijk toch een transplantatie krijgen met een kleiner aantal matches.

Uw arts zal met u samenwerken om de beste behandelingsoptie te vinden als u nog geen goede transplantatieovereenkomst heeft gevonden. In sommige gevallen wilt u misschien doorgaan met een transplantatie die niet erg goed bij elkaar past. In andere gevallen wilt u misschien andere behandelingen krijgen terwijl u wacht tot er mogelijk een betere match beschikbaar komt. Het is een uitdaging om te wachten, maar soms is dat de beste optie.

HLA-typering en weefselregistraties

Informatie over uw HLA-type is opgenomen in databases die potentiële donateurs aan ontvangers koppelen. Het United Network of Organ Sharing bepaalt bijvoorbeeld wie organen krijgt van overleden donoren in de VS. Het gebruikt informatie over de HLA-typen van donoren en ontvangers bij het berekenen van de beste overeenkomsten voor deze organen. Het is een van de vele factoren die bepalen wie ze ontvangt.

Evenzo worden mensen aangemoedigd om vrijwillig HLA-typering te laten doen, zodat informatie kan worden toegevoegd aan een register van potentiële beenmergdonoren. Deze informatie wordt opgeslagen in een database. Als er een HLA-match wordt gevonden met iemand die beenmerg nodig heeft, kan er contact worden opgenomen met deze mensen om te zien of ze kunnen doneren.

Een woord van Verywell

HLA-typen is een complex onderwerp en je voelt je gemakkelijk verloren in de details. Stel uw zorgteam zoveel vragen als u nodig heeft om u op uw gemak te voelen. Het komt erop neer dat HLA-typering een belangrijke stap is in uw behandelplan voor de gezondheidszorg. Het vinden van een goede match geeft u de beste kans dat uw transplantatie uw aandoening met succes zal behandelen en dat uw nieuwe weefsel de komende jaren zal werken.